郭传瑸教授/郭玉兴副教授课题组发现口服益生菌改善口腔黏膜愈合障碍的重要机制

郭传瑸教授/郭玉兴副教授课题组发现口服益生菌改善口腔黏膜愈合障碍的重要机制

近日，北京大学口腔医院口腔颌面外科郭传瑸教授和郭玉兴副教授课题组，在《国际口腔科学杂志》（Int J Oral Sci）发表题为“Oral administration of Bifidobacterium breve improves anti-angiogenic drugs-derived oral mucosal wound healing impairment via upregulation of IL-10（口服短双歧杆菌通过上调白细胞介素-10改善抗血管生成药物引起的口腔黏膜愈合障碍）”的研究论文。该研究对抗血管生成药物引起口腔黏膜愈合障碍的机制进行探索，发现口腔黏膜干细胞（OMSCs）的衰老过程在其中发挥重要作用，并首次提出应用益生菌短双歧杆菌改善口腔黏膜愈合障碍。

舒尼替尼引起OMSCs衰老，导致口腔黏膜愈合障碍，短双歧杆菌可通过肠道树突状细胞分泌的白细胞介素-10（IL-10）减轻口腔黏膜炎症，促进伤口愈合抗血管生成药物的主要作用是抑制肿瘤新生血管生成，目前被广泛应用于中晚期恶性肿瘤的治疗。长期应用抗血管生成药物会引起伤口愈合障碍，但具体机制尚不清楚。这一问题在伴发药物相关性颌骨坏死（MRONJ）的癌症患者中尤为凸显。

本研究通过构建小鼠硬腭黏膜缺损模型，发现舒尼替尼可以引起小鼠口腔黏膜伤口愈合障碍，炎症因子水平明显升高。体外细胞实验表明，舒尼替尼可以诱导OMSCs衰老，抑制其增殖、迁移和分化功能，并使其处于高度炎症状态。课题组首次发现口服短双歧杆菌改善口腔黏膜愈合障碍的机制为：短双歧杆菌促进肠道树突状细胞分泌IL-10，逆转OMSCs的衰老表型。

课题组博士后李庆祥为本论文的第一作者。口腔颌面外科郭传瑸教授、郭玉兴副教授为本论文的共同通讯作者。该工作获得了国家自然科学基金和中国博士后科学基金的资助。