英国警示外用咪康唑与华法林的严重相互作用风险

英国警示外用咪康唑与华法林的严重相互作用风险

截至2016年4月13日，英国药品和医疗产品管理局（MHRA）已收到146份报告咪康唑与华法林之间可能存在药物相互作用的不良反应报告。大多数报告（128份，88%）与咪康唑口腔凝胶剂型有关。

最常报告的事件包括国际标准化比值（INR）增加（111份报告）、挫伤（21份）、血尿（17份）和鼻衄（8份）。

在146例病例中，约一半报告了INR增加超过10，即患者发生出血事件的风险显著升高（长期接受华法林治疗患者的目标INR范围通常在2~3）。3例病例因出血性事件导致死亡。

咪康唑与华法林之间潜在的药物相互作用已充分确立，其作用机制为咪康唑会抑制参与华法林代谢的主要细胞色素P450同工酶（CYP2C9）的活性，导致华法林清除减少，从而使抗凝作用增强。

考虑到接受咪康唑和华法林治疗的患者报告的严重出血事件，MHRA提醒咪康唑与华法林同时使用时，咪康唑（包括外用凝胶剂型）会增强华法林的抗凝作用，因此应密切监测抗凝效应，必要时减小华法林用量；如果患者在使用含咪康唑的药品（包括非处方药）前正在接受华法林治疗，应告诉医生或药剂师，如果在治疗期间观察到抗凝作用过强的征象如无法解释的突发性青紫、鼻衄或血尿，应立即就医。