口腔细菌与偏头痛：相关还是因果？

     口腔细菌与偏头痛：相关还是因果？

     研究人员可能已经发现了偏头痛患者中基于硝酸盐引发因素背后的机制。他们发现与无偏头痛患者相比，那些伴有偏头痛患者的口腔和排泄物样本中有显著更多的硝酸盐、亚硝酸盐和一氧化氮还原酶基因。

    在这项研究中，研究者观察了美国肠道项目中粪便和口腔样本中的这些基因。“这种微生物项目的神奇之处在于不仅可以识别有哪些物种，还可以确定它们的数量。”研究作者及偏头痛专家Erik Viirre(加州大学圣地亚哥分校)称。

    “这是关键;每个人体内都有成千上万的细菌和数以百计的物种;这些细菌的相对数量是非常重要的。”这项研究由美国微生物协会在线发表于10月18日的mSystems杂志。

    硝酸盐由一个氮原子和三个氧原子组成。当口腔中的细菌分解硝酸盐去除一个氧原子后会产生亚硝酸盐。在血液中，亚硝酸盐可以转化成一氧化氮(NO)。

    硝酸盐与头痛之间的关联并不新鲜。例如，已知含有硝酸盐的饮食，如酒、巧克力和加工肉类等会引发某些人的头痛。同样，包含硝酸盐的心脏药物(如硝酸甘油)可能会导致严重头痛。

    立即或延迟头痛

    硝酸盐诱发的头痛在药物摄取后1小时内通常表现为相对轻微的“立即”头痛，硝酸盐摄取后3-6小时出现更为严重的“延迟”头痛。

    有研究表明这两种类型头痛背后存在不同的机制。立即头痛似乎与NO介导的血管舒张相关，而延迟头痛与饮食、压力或其他因素引发的偏头痛相似，似乎由降钙素基因相关肽、谷氨酸盐、环鸟甘酸或S-亚硝基化介导的离子通道功能变化激活。

    在这项分析中，研究者对自我报告有偏头痛状态患者提供的172个口腔样本和1996个粪便样本中的细菌进行序列观察。提供样本者的年龄在20-69岁，体重质量指数为18.5-30，自我报告去年无炎症性肠病、糖尿病或抗生素使用情况。

    作者发现，有无偏头痛患者之间的样本存在差异。偏头痛患者粪便样本中的硝酸盐、亚硝酸盐和一氧化氮还原酶基因有较小但显著的增加(P ≤ .001)。

    观察口腔样本发现，偏头痛患者的硝酸盐、亚硝酸盐一氧化氮还原酶基因的含量均显著更高(P ≤ .001)。

    研究者还使用运算分类单位(OTUs)以识别和量化各种细菌。偏头痛和非偏头痛的OTUs也显著不同，属于链球菌属和假单胞菌属，都存在可能减少硝酸盐的物种。

    相关还是因果？

    这项研究显示，偏头痛者链球菌属和假单胞菌属的sub-OTUs百分比与非偏头痛者相似。如果这些细菌可分解(process)硝酸盐，研究结果将表明偏头痛患者的这一分解减少导致体内存在更多的硝酸盐。

    Viirre强调，他们只是发现两者存在相关性，并不能直接说这些细菌是导致头痛的实际原因。

    “许多其他因素也与偏头痛相关，包括遗传和激素因素，以及其他各种因素。因此，遗憾的是，我们不能得出这些细菌分解过程与偏头痛实际引发存在直接关联的结论。”

    Viirre及其同事热衷于做一项前瞻性研究以定期追踪头痛患者的发生率及其细菌群落。“最关键的前提是以相对较低的成本对细菌进行广泛地定量分析。”

    应该进行这种类型的研究以证实偏头痛与细菌之间的关联，从而实施一些可能合理的干预措施，Viirre说道。

    一种可能是改变细菌从。“换句话说，如果我们知道应该增加哪些物种，因此我们会知道饮食的方法，从而我们可以这样做。”

    更积极的方法将是用化学物质替代食物进行实际干预，Viirre说道。“未来，我们可能会创造出能够增加我们认为比较重要细菌的化学物质。”

    这样抗生素或许能以某种方式改变细菌含量来创建适当的平衡。但Viirre强调，在这点上，这些都还是推测。