壳聚糖口腔止血海绵的研制

 　　壳聚糖口腔止血海绵的研制

  　　近年来, 壳聚糖在医药领域得到了广泛应用[1-4 ] ,同时,我们发现对常见于阻生牙拨除的口腔创伤性出血,常用的止血方法是用可吸收性明胶海绵或药用棉球压迫止血,此法止血时间长,创伤恢复过程中时有干槽症(继发感染) 发生。为此,我们用壳聚糖及几种抗菌药物制备了壳聚糖口腔专用止血海绵,用于口腔创伤出血的治疗及预防干槽症的发生,取得了满意的效果,现报告如下。

  　　1 　材　料　　

  　　壳聚糖[η= 266 (cmPa·S) ,脱乙酰度80 %以上] ,中国海洋大学;明胶,上海化学试剂厂;替硝唑,印度进口;盐酸克林霉素,上海旭东海浦制药;地塞米松磷酸钠,天津天药药业。

  　　2 　方　法

  　　2. 1 　处方    壳聚糖50. 0 g ,明胶40. 0 g ,替硝唑2.0 g ,盐酸克林霉素5.0 g ,地塞米松磷酸钠0. 04 g ,水适量,共制成海绵110 g。

  　　2. 2 　制备方法　　取处方中各原料溶解、发泡,将其放入- 18 ℃以下低温冰箱中,待完全凝结后,用刀切成1 cm ×0. 8cm ×0. 8 cm 的块状(或1 cm 厚的片状物) ,冷冻干燥即得。

  　　2. 3 　含量测定　　主药含量均控制在80 %～120 %。地塞米松磷酸钠、替硝唑、盐酸克林霉素的含量测定色谱条件为:色谱柱Discovery C18 (15 cm ×4. 6 mm ,5μm) ,检测波长为210 nm , 流动相为0. 05 mol/ L KH2PO4-乙腈-三乙胺(63∶37∶0. 3) ,用磷酸调pH 5. 30 ,流速1 ml/ min。

  　　2. 4 　水份控制　　海绵中含水份的少,直接影响到海绵的弹性及主药的含量,经反复试验表明,水份控制在10 %左右最理想。

  　　3 　抑菌试验

  　　3. 1 　材料　　将壳聚糖口腔止血海绵制成直经为0. 8 cm 的海绵药片。将大肠埃布杆菌ATCC2592、金黄色葡萄球菌ATCC25925、铜绿假单胞菌ATCC27853 分别由斜面转种至灭菌生理盐水中,充分分散。37 ℃培养20 h ,制得细菌悬液。培养基营养琼脂,121 ℃30 min灭菌。9 cm 玻璃平皿、不锈钢环(内径6 cm ,外径8 cm ,高10 mm) ,180 ℃干烤1. 5 h。

  　　3. 2 　抑菌试验　　在灭菌平皿中加入菌悬液1 ml ,倒入溶解并冷却至45 ℃的营养琼脂12 ml ,轻轻在不同水平方向晃动,使菌基与菌液充分混匀。待琼脂凝固后,将海绵药片平铺于琼脂上并用不锈钢环罩住海绵片,每环滴加灭菌生理盐水50μl ,平皿37 ℃培养24 h 后观察并测量抑菌圈直径。结果壳聚糖口腔止血海绵药片对不同菌株的抑菌直径分别为: 大肠埃布杆菌11mm ,金黄色葡萄球菌32 mm ,铜绿假单胞菌38 mm ,证明抑菌效果良好。

  　　4 　临床应用　　

  　　本品经临床应用于阻生牙拨除伤口100 余例,结果表明,有较好的止血和保护血凝块的作用,术后伤口出血时间明显缩短并且避免了因血凝块脱落而引起的干槽症。临床应用时与市售明胶海绵的对比试验表明,用壳聚糖制成的海绵遇水后仍可保持海绵的弹性,而明胶海绵则无弹性,因此明胶海绵压迫止血的效果差。

  　　5 　讨　论　　

  　　处方中壳聚糖与明胶以不同比例制成的海绵,克服了单纯用明胶制成的海绵见水后无弹性及韧性的缺点。壳聚糖中带正电荷的分子与血液中带负电荷的红细胞、白细胞、血小板等有形成分相结合,可产生凝血作用,不需要激发患者自身的列腺素、血小板等凝血物质,因此在贫血或血小板功能低下、量不足时仍可发挥其止血效果,故可以缩短止血时间。另外,壳聚糖有着良好的促进伤口愈合作用,而明胶海绵则无前述作用。替硝唑、盐酸克林霉素及地塞米松磷酸钠为预防干槽症发生而加入的抗菌药物及激素。　　综上所述,我们认为本品值得在临床上进步研究应用。