牙周炎患者具有更高的血栓性疾病风险吗？华西口腔吴亚菲教授团队与华西血管外科袁丁、王铁皓教授团队发表联合研究

牙周炎患者具有更高的血栓性疾病风险吗？华西口腔吴亚菲教授团队与华西血管外科袁丁、王铁皓教授团队发表联合研究

近日，四川大学华西医院血管外科袁丁/王铁皓教授团队及华西口腔医院牙周病科吴亚菲教授团队在《国际口腔科学杂志》（International Journal of Oral Science） 发表文章“牙周炎对血栓性疾病的影响：从临床到未来治疗方法（Periodontitis impacts on thrombotic diseases: from clinical aspect to future therapeutic approaches）”。该研究详细总结了牙周炎与各种血栓性疾病间联系的临床证据与前沿进展，同时介绍了牙周炎通过细菌和炎症促进血栓形成的潜在机制。此外，由于牙周炎对血栓性疾病患者的预后产生了不良影响，该研究指出应考虑对血栓高风险及已存在血栓性疾病的患者进行牙周健康监测或牙周治疗以改善患者的远期预后。

牙周炎是一种由口腔内菌斑生物膜作为始动因子、宿主免疫调节失衡所介导的慢性炎症破坏性疾病，临床主要表现为牙龈出血、牙槽骨吸收、牙齿松动等，是造成成年人失牙的主要原因之一。全球约有超过10亿重度牙周炎患者，且预计到2050年患病人数将可能超过15.6亿，是当今公共卫生领域面临的严峻挑战。目前已有大量研究指出牙周炎在动脉粥样硬化、类风湿性关节炎、炎症性肠病、糖尿病、慢性阻塞性肺疾病等多种常见系统性疾病的发病及发生发展中起到重要作用。其中，牙周炎与心血管疾病（cardiovascular diseases，CVD）的关系已有较多研究涉及，但现有文献多聚焦于CVD中的动脉粥样硬化病变。血栓形成是CVD的重要病理机制，尽管已有研究发现牙周炎患者中部分凝血因子水平明显升高，但目前关于牙周炎如何促进血栓形成并参与到血栓性疾病的病理机制中的研究较少。

该研究首先将血栓性疾病分为动脉血栓、静脉血栓以及自身免疫性疾病引起的动静脉多发血栓（图1），并在此基础上进一步细分并回顾了牙周炎与上述血栓性疾病的关系，指出牙周炎患者中凝血因子水平及血栓性疾病的发病率较健康个体明显升高，牙周炎可能是促进血栓形成的一个重要因素。


图1　临床常见的与牙周炎相关的血栓性疾病

内皮细胞损伤、血液高凝状态及血流动力学变化（血流瘀滞）是血栓形成的经典病理生理学机制，又称为Virchow三角（图2）。研究结合既往文献数据，在此基础上进一步分析并指出牙周炎可直接引起内皮细胞损伤及血液高凝状态，间接导致血流瘀滞并最终引发血栓形成。牙周感染引起的菌血症以及全身免疫稳态失调是牙周炎引起血栓性疾病的可能机制。


图2　牙周炎可直接引起血管内皮细胞损伤及血液高凝状态，间接引发血流动力学改变并最终引发血栓形成

研究最后介绍了血栓性疾病的治疗策略，并根据现有临床证据指出合并牙周炎的血栓性疾病患者具有更差的临床预后，而牙周治疗可改善血栓相关生物标志物水平及患者预后，强调了在血栓高危风险及血栓性疾病患者中进行口腔健康管理及牙周治疗的必要性（图3）。此外，研究为牙周炎在血栓性疾病发生发展机制中的研究提供了新的方向，有利于开辟新的血栓性疾病治疗靶点及选择，进一步改善患者的总体预后情况。


图3　牙周炎广泛参与了血栓形成的各个阶段并对血栓性疾病患者的预后产生不良影响