長庚醫院重磅研究 〝固定療程B肝治療〞可大幅減少肝癌發生率 增加病毒清除率 延長生命

長庚醫院重磅研究 〝固定療程B肝治療〞可大幅減少肝癌發生率 增加病毒清除率 延長生命

台灣B肝治療再現重大突破！林口長庚及基隆長庚的肝病研究中心跨院合作，針對1,087位肝硬化病人進行長達十年的治療追蹤，結果證明固定療程組病人相對於長期服藥組病人，不但肝癌發生率減少50.3%，病毒的清除率更超過12.8倍，肝病死亡風險亦減少67%。這項成果可望繼續引領B肝治療邁入新里程碑，造福更多B肝病人。

長庚醫院14日發表這項全球矚目的固定療程B肝治療的研究成果，近日已獲肝臟學頂尖期刊「肝臟學(Hepatology)」接受並準備刊登。固定療程B肝治療最早是由在國際B肝研究領域有極崇高地位的中研院院士廖運範教授在2000年「亞太B型肝炎指引」提出，歐美肝病學會2016年起跟進，他是本研究的指導作者，今天也特別出席記者會來肯定長庚肝病研究團隊多年來持續不懈的努力，研究團隊成員包括林口長庚肝病研究中心簡榮南教授、鄭文睿教授、陳益程副教授、基隆長庚肝病研究中心林志郎教授。

B肝抗病毒藥物，確實達到防治成效

簡榮南教授表示，台灣自1986年率先全球於新生兒全面施打B肝疫苗，至今成果斐然，青少年的B型肝炎表面抗原(HBsAg)帶原率由10-12%下降至0.8%，現況全台感染B肝的人數約為180萬，其中約有四成病人會引起反覆性肝炎發作，有可能需要服用抗病毒藥物治療。

不論是e抗原(HBeAg)陽性或陰性，肝功能(ALT)上升至正常值上限的二倍以上(>72U/L)二次，中間相隔三個月，就可開始考慮服用抗病毒藥物。但若追蹤中發生黃疸指數(total bilirubin)>2 mg/dL，或凝血酶原時間超過正常值三秒以上，可及時服用抗病毒藥物治療，不需觀察三個月。

B肝屬免疫疾病，有機會產生自發性免疫病毒清除

簡榮南教授進一步指出，目前B肝的口服抗病毒藥物，僅只抑制病毒繁殖，無法有效清除存在肝細胞核內的病毒基因體(cccDNA)。反觀宿主的免疫功能，是目前清除cccDNA的唯一利器。

但B肝肝炎發作為何需要觀察三個月?陳益程副教授解釋，B肝屬去氧核醣核酸(DNA)病毒，本身並無直接致病性，發炎是肇因於宿主的免疫T細胞反覆性攻擊帶有B肝病毒的肝細胞，引起肝細胞的凋亡及纖維化的結果，屬於免疫疾病，所以當患者發生肝功能(ALT或GPT)上升，肝臟發炎同時也讓病毒減少，並不急著治療，臨床應觀察三個月來判斷宿主有無機會產生自發性免疫病毒清除。這與愛滋病或C肝屬於病毒疾病，只要有病毒存在就必須給予抗病毒藥物治療方向有所不同。

B肝病人不敢停藥，但文獻發表其實風險不大文

鄭文睿教授表示，我們在2018年的研究，同樣也發表在Hepatology顯示，停藥後六年內有21%的患者可持續維持肝功能正常及有效抑制病毒，每年有6.3%達到HBsAg消失，另有19%的患者發生病毒復發但肝功能正常，不需治療，每年也有2.4%達到HBsAg消失。反之，若發生肝功能上升及病毒復發的患者(約有22%)，若選擇暫不治療，六年有19%的病人達到HBsAg消失，但患者(約有39%)若選擇繼續藥物治療，每年卻僅有0.2%的病人達到HBsAg消失，值得重視。

林志郎教授認為病人通常擔心的是停藥後一旦肝臟發炎，會發生肝臟代償不全甚或肝衰竭，因此不敢停藥，但其實風險不大，根據目前國內外的統合性文獻發表，其機率均小於1%，因而死亡的病例更少，後者更可經由規律且密集的追蹤和及時的治療來減少其發生，很清楚的比起長期治療，固定療程有優越的安全性及療效，不過仍有部分學者會因為考慮樣本數不夠大、追蹤年代不夠久，而有所保留。

長庚跨院區合作，追蹤10年顯示固定療程組較優

為了進一步證明固定療程的安全性及療效，以減少醫師及患者的憂心，林口長庚及基隆長庚的肝病研究中心跨院合作，針對1,087位服用口服抗病毒藥物的B肝相關肝硬化病人進行長期追蹤研究，其中494位為固定療程組，593位為長期服藥組。在平均追蹤10年後結果顯示，固定療程組的肝癌發生率比長期服藥組低(15.7%比26.8%)，肝病死亡風險亦減少67%，同時固定療程組的病毒清除率也高過長期服藥組12.8倍。

個案分享

53歲的肖先生是B肝帶原者，在48歲時因反覆肝炎發作而接受肝臟切片檢查發現有肝硬化，開始接受三年口服抗病毒藥物治療，治療過程中病毒抑制效果佳，兩年半時間都穩定處在病毒完全偵測不出的狀態。表面抗原定量也從開始治療時1358 IU/mL降到726 IU/mL，在與醫師討論後進行停藥與密集追蹤，過程中雖曾一度血液中病毒上升超過2000 IU/mL，但肝功能僅輕微異常，持續臨床追蹤，表面抗原定量在停藥滿第二年時跌到100 IU/mL以下，在停藥第8年正式消失並隨後出現抗體。超音波也從原本肝硬化的表現在停藥第二年後逐漸有改善，第九年時已看不出有肝硬化的跡象，彈性纖維超音波也顯示輕度纖維化(第一級)。

B肝病人應遵從醫囑，定期追蹤

廖運範院士表示，這項研究結果給了固定療程B肝治療重量級的證據，比起長期服用藥物，姑不論金錢的耗用，服藥的不便，光是可大幅減少肝癌，增加病毒清除及增加病人存活，就應相信，B肝固定療程的證據強烈顯示，此治療方式會給病人帶來最大的好處。院士也提醒所有B肝患者，應定期追蹤，生活作息宜正常，需服藥治療者，應遵從醫囑服藥，一旦停藥，更應遵從醫囑定期追蹤，如此雖有B肝，仍可過著彩色人生。

圖文/林口長庚醫院 胃腸肝膽科簡榮南教授