广泛型药物性牙龈肥大的成功治疗：1例临床病例报告

广泛型药物性牙龈肥大的成功治疗：1例临床病例报告

本文引用:作者 Bansal R, Patle N D, Ratre M S, 译者Dr.weng. (September 11, 2026) Successful Management of Generalized Drug-Influenced Gingival Enlargement: A Clinical Case Report. Cureus 18(9): e116089. doi:10.7759/cureus.116089
摘要
药物性牙龈肥大（drug-influenced gingival enlargement, DIGE）是苯妥英钠等药物明确的严重临床不良反应，还可因菌斑诱导的炎症进一步加重。药物作用会改变牙龈结缔组织代谢，这类改变与局部炎症因素共同作用可引发明显牙龈增生，妨碍口腔卫生维护，损害牙周健康。本文报道1例40岁男性患者，因长期服用苯妥英钠出现广泛型球形纤维性牙龈肥大，伴牙周袋形成。DIGE的治疗原则包括菌斑控制，临床条件允许时，可经相关内科医师会诊后调整或替换致病药物。本例患者经初始非手术牙周治疗后，局部炎症得到改善，但残留的纤维性牙龈肥大仍需手术干预，因此行外斜切口牙龈切除术：切除过度增生的牙龈组织，将牙周袋深度降至可维持清洁的范围，并重建符合生理形态、便于日常清洁的牙龈外形。组织病理学检查证实病变为纤维上皮增生。术后患者牙周袋深度显著降低，无根分叉病变。本病例的临床价值在于：证实即使持续服用致病药物，仍可对苯妥英钠相关性牙龈肥大实现成功的长期管理；本例经3年随访，牙周维护效果满意，无复发，提示规范手术治疗联合规律维护可获得长期稳定的牙周状态。
引言
药物性牙龈肥大（DIGE）是长期服用某些全身药物后已得到充分证实的不良反应，最常诱发该病的药物种类为抗癫痫药、免疫抑制剂和钙通道阻滞剂。其中苯妥英钠作为广泛用于癫痫治疗的乙内酰脲衍生物，是最早被发现、也最常引发牙龈增生的药物之一[1]。苯妥英钠相关性牙龈肥大（phenytoin-influenced gingival enlargement, PIGE）通常表现为广泛型纤维性牙龈增生，病变多始发于牙间乳头，逐渐延伸累及游离龈与附着龈[1,2]。
现有研究显示，在已评估的抗癫痫药物中，苯妥英钠引发牙龈增生的发生率最高，波动于15.61%~73%之间[2]。该病发病机制涉及牙龈成纤维细胞异质性、胶原代谢异常、炎症介质、生长因子，以及药物暴露与菌斑诱导炎症的相互作用[3-5]。
临床层面，PIGE可引发美观缺陷、外形改变，影响咀嚼与发音功能，增加口腔卫生维护难度，还会升高其他牙源性感染的发生风险，引发疼痛不适。若未及时干预，该病可显著损害牙周健康，降低患者生活质量。牙龈增生的严重程度与血清苯妥英钠浓度并不总是呈直接相关，这也凸显了个体易感性与局部炎症因素在发病中的重要作用[6]。
本病例报告报道1例长期苯妥英钠治疗相关的广泛型DIGE，重点阐述该病的临床特征、诊断与治疗方案。本病例的特殊之处在于：即使患者持续服用致病药物，术后3年随访仍无复发，证实当临床无法调整致病药物时，通过规范的手术治疗、严格的菌斑控制与长期牙周维护，仍可获得长期稳定的牙周治疗效果。
病例报告
患者男性，40岁，因「全口牙龈普遍增生累及上下颌牙弓，嘴唇无法正常闭合数年」就诊于牙周科。患者诉牙龈增生导致口腔清洁困难、咀嚼功能及闭唇功能受影响，近数月牙龈反复溢脓。既往史：癫痫病史20年，20年来规律每日2次口服抗癫痫药物：苯妥英钠（商品名Eptoin，100mg/次）、丙戊酸钠（商品名Torvate，500mg/次），近15年癫痫无发作。个人史：有15年嚼烟史，就诊前3~4个月已戒除。患者曾于当地医疗机构就诊，未接受明确诊治。
临床检查
口外检查
因牙龈广泛增生，患者无法完全闭合口唇，面下1/3外形改变。患者神经系统检查未见异常，意识清楚、定向力正常，无视力障碍、吞咽及言语困难、意识模糊、时空定向障碍等神经缺损表现，生命体征均在正常范围内。
口内检查
参照Angelopoulos-Goaz牙龈增生指数，口内检查可见III级广泛性串珠样牙龈增生：增生覆盖牙冠2/3以上，同时累及龈乳头、游离龈及附着龈（图1A~1E）[7]。

图1 初诊临床像
增生范围累及全口所有牙冠的咬合/切端1/3区；增生牙龈呈分叶状外观，相邻分叶间可见深在裂隙样沟隙；牙龈主体呈淡粉色，可见局灶性红斑，质地偏韧、呈纤维化改变，伴继发性炎性增生。牙周检查提示：全口探诊出血伴脓性渗出，触诊无压痛；全口存留32颗天然牙，受累位点普遍存在复合牙周袋，探诊深度≥10mm，临床附着丧失4~5mm；约80%检查位点探诊出血；未检出根分叉病变；局部致病促进因素包括：大量菌斑堆积、大量龈上及龈下牙石沉积、广泛烟草源性外源性着色；全口牙可见不同程度松动度。
影像学检查
影像学检查提示全口水平型牙槽骨吸收：下颌后牙区为轻度吸收，剩余牙列牙槽骨吸收为中至重度，16、28牙可见垂直型骨吸收（图2）。

图2 术前影像学片
11牙牙槽骨吸收累及根中1/3，与临床检查II度松动的表现相符。
实验室检查
术前全血细胞分析、出血时间、凝血时间、随机血糖、HIV、乙肝表面抗原等血液学检查指标均未见异常。
诊断
结合患者病史及临床检查结果，初步诊断为：①局限型III期C级牙周炎；②重度药物性牙龈增生。
治疗方案制定
经与患者神经内科经治医师会诊：考虑患者长期规范用药、癫痫控制满意，更改现有用药方案存在癫痫复发风险，因此不建议调整或更换抗癫痫药物。最终制定治疗方案为：先行非手术牙周基础治疗，后续行手术刀外斜切口牙龈切除术，联合电灼辅助修整止血。
治疗处理
首先对患者行初始龈上洁治及龈下刮治根面平整术（scaling and root planing, SRP），操作中格外注意避免对肿大的牙龈组织造成过度创伤引发出血，同时对患者进行了全面的口腔卫生指导。SRP术后予患者0.2%氯己定含漱液，嘱每日含漱2次。全口SRP分2~3次完成，每次间隔1周，直至牙龈炎症消退、探诊出血明显减少。
I期牙周治疗后再次评估，疗效满意（图3），遂计划采用手术刀外斜面龈切术切除增生牙龈，去除多余的球状纤维性病变组织，重建可维持清洁的生理性牙龈外形。由于患者剩余牙周袋以骨上袋为主，且16牙、28牙伴随的角型骨缺损不适合行牙周再生治疗，因此选择外斜面龈切术作为手术方案。术中配合电凝操作，以实现充分止血、获得理想的牙龈外形。术前已取得患者知情同意，并获得全科医师的术前医学评估许可。手术采用分区域分次实施的方案，以提升患者依从性与舒适度，保障止血效果，利于术后愈合。

图3 I期牙周治疗后临床表现
手术过程
局部麻醉生效后，先评估剩余牙周袋，采用Crane-Kaplan牙周袋标记器标记出血点（图4）。

图4 使用Crane-Kaplan牙周袋标记器标记牙周袋
采用15号手术刀片做外斜切口，保持切口与牙面呈约45°角（图5）。

图5 外斜切口
切口完成后，使用刮治器去除切除的病变组织，彻底清创清除所有肉芽组织（图6A、6B）。

图6 病变组织切除术中视野
随后彻底刮除根面下方残留的龈下牙石，再行精细化根面平整，获得清洁、符合生物学要求的根面。之后采用电凝进行止血及牙龈成形（图7A~7E）。

图7 电凝完成后即刻术后视野
术区放置牙周敷料（Coe-Pak，GC株式会社，东京，日本），向患者交代详细术后注意事项，处方镇痛药物布洛芬400mg每日3次，同时予维生素B、维生素C补充剂促进术后愈合（图8）。

图8 放置牙周敷料后术区
嘱患者术后1周复诊评估，整个龈切术分区域分次进行，两次手术间隔15~21天。切除的病变组织常规送组织病理学检查。
治疗后前6个月，患者每月返院复查，接受专业性菌斑控制，并强化口腔卫生措施；之后1年每3个月进行1次维护复诊，后续改为每半年随访1次，总随访周期共计3年。复诊再评估结果显示：患者创口愈合良好，牙龈外形得到改善，11牙（FDI牙位编号）松动度由II度降至I度（图9A、9B）。

图9 术后1个月随访
三年随访期间未见牙龈增生复发（图10A~10C）。

图10 三年随访
组织病理学检查
组织学切片可见：复层鳞状上皮呈增殖性增生，上皮钉突伸长；下方结缔组织为纤维细胞型，伴血管增生，可见大量以淋巴细胞、浆细胞为主的慢性炎症细胞浸润。整体组织病理学表现提示为纤维上皮性增生（图11）。

图11 组织病理学切片示上皮增生伴上皮钉突显著伸长，符合增殖性改变
肥大（DIGE）是公认的长期全身用药相关不良反应，尤其好发于苯妥英钠等抗惊厥药物使用者[1-4,8]。自1939年Kimball首次报道苯妥英钠诱导性牙龈肥大（PIGE）以来，该病因患病率高，且可损害口腔健康、降低患者生活质量，一直是临床棘手的问题[9]。本病例报告了长期苯妥英钠治疗相关广泛性牙龈肥大的临床表现与成功的治疗过程。
PIGE通常在用药后最初数月内发病，随持续用药病情逐渐加重，最早可在启动治疗后1个月就出现临床症状，随时间进展，多在用药12~18个月时达到病情峰值[1,6,8,10]。本例患者接受苯妥英钠治疗已约20年，合并口腔卫生不良、长期咀嚼烟草与槟榔的情况，上述因素共同促进了本次就诊时所见的广泛全口性牙龈增生。
临床特征上，牙龈增大多起始于牙间龈乳头，表现为串珠样增生，之后逐渐累及边缘龈与附着龈；重症病例增生牙龈可相互融合，覆盖大部分临床牙冠，引发咀嚼功能障碍与美观缺陷。PIGE的特征性病理改变为牙龈组织胶原含量升高，因此临床检查常可触及牙龈质地致密偏硬，与该病理特征一致[6]。
目前研究认为，仅部分牙龈成纤维细胞对苯妥英钠易感，提示遗传易感性、成纤维细胞的差异性反应，是影响牙龈肥大发生、严重程度以及个体临床表型差异的核心决定因素[11-13]。随着牙龈肥大进展，局部会形成利于菌斑滞留的环境，进一步妨碍日常口腔卫生清洁，最终形成「菌斑堆积→炎症加重→牙龈进一步增生」的持续恶性循环。
早期识别苯妥英钠所致的口腔不良反应，离不开临床医师与牙科专业人员的密切协作。将常规口腔检查纳入接受苯妥英钠治疗患者的长期随访计划，有助于及时明确诊断、开展规范牙周干预，预防进展期牙龈增生的发生。因此，所有参与此类患者长期照护的口腔医疗工作者，都应重视支持性牙周治疗的核心价值。
结论
本病例展示了药物性牙龈增生（drug-induced gingival enlargement, DIGE）手术治疗的成功经验，同时凸显了早期诊断、及时干预对获得良好功能与美学结局的重要意义。提升患者与全体医疗工作者对全身用药口腔不良反应的认知，是实现早期识别、规范转诊的必要前提。临床医师与口腔医疗工作者的密切协作、有效沟通，配合患者健康教育、细致规范的菌斑控制以及长期支持性牙周治疗（SPT），是获得理想临床疗效、降低复发风险的关键，最终可改善患者口腔健康状态，提升患者的生活质量。
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