骨再生治疗策略新途径 | 南大口腔闫福华教授团队发表最新研究成果

骨再生治疗策略新途径 | 南大口腔闫福华教授团队发表最新研究成果

近日，南京大学医学院附属口腔医院闫福华教授团队在国际知名期刊《先进材料》（Advanced Science）（《南京大学高质量科技期刊与学术会议推荐目录》学科卓越期刊，中国科学院1区Top期刊/JCR分区Q1，影响因子：14.10）上发表了题为“Neoeriocitrin targeting Beclin1 deubiquitination and autophagy in osteogenic differentiation of human dental pulp stem cells” 的原创研究论文。南京大学医学院附属口腔医院闫福华教授、格里菲斯大学肖殷教授、迪肯大学杨文荣教授为论文共同通讯作者，博士研究生伍玉为论文第一作者。



人牙髓干细胞 (hDPSCs) 是来源于牙髓的间充质干细胞，具有强大的多向分化潜能，是骨组织工程与再生领域极具潜力的候选细胞。然而，其分化过程通常依赖昂贵且调控复杂的生长因子。研究团队发现了一种从骨碎补 (Drynaria fortunei) 及某些柑橘类水果中提取的天然黄酮类化合物——新北美圣草苷 (Neoeriocitrin)，能够在体外实验中促进hDPSCs的成骨分化，并在大鼠颅骨缺损模型中显著促进骨再生。机制层面，研究人员综合运用药物分子靶点的化学蛋白质组学分析、细胞热转移实验、分子对接、分子动力学模拟和免疫共沉淀等多种技术手段, 成功鉴定出自噬关键蛋白Beclin1是新北美圣草苷促进hDPSCs成骨分化的关键靶点。研究揭示，新北美圣草苷能够直接结合Beclin1蛋白，并通过抑制其泛素化介导的降解途径来稳定Beclin1蛋白水平，进而激活细胞自噬。



本研究首次阐明了天然化合物新北美圣草苷与自噬核心蛋白Beclin1之间的特异性相互作用及其调控机制，为利用天然小分子靶向调控干细胞分化提供了新的科学依据，也为开发更经济、高效的骨再生治疗策略开辟了崭新途径。

该研究受国家重点研发计划（2022YFC2504200）、国家自然科学基金（82470991）、江苏省医学重点学科建设单位（JSDW202246）以及南京市口腔医院高水平医院建设科研项目（0224C001）资助。