老年人口腔黏膜色素沉着 病例

老年人口腔黏膜色素沉着 病例

在老年人口腔保健实践中，偶尔会遇到口腔黏膜色素沉着的情况，其中部分病例多年来一直被忽视。在老年人中，口腔黏膜色素沉着可能被认为是衰老的生理效应、口腔黏膜黑色素瘤、系统性综合征所致色素沉着、药物诱导性色素沉着，或色素斑（Rosebush等，2019）。

劳吉尔-亨齐克尔综合征（Laugier-Hunzikersyndrome）便是口腔黏膜色素沉着相关疾病之一，这是一种罕见疾病，尤其在牙科专业人员中知名度较低（Aboobacker&Gupta，2022）。劳吉尔-亨齐克尔综合征是一种良性色素性疾病，其特征是在黏膜、指甲和肢端部位出现独特的色素沉着表现，且不被认为提示存在系统性异常（Aboobacker&Gupta，2022）。

由于该疾病仅涉及美观方面的临床影响，患者通常从出现色素沉着到就医咨询会间隔数年（Lalosevic等，2015；Paul等，2017）。尽管劳吉尔-亨齐克尔综合征的病因尚不明确，但部分病例显示其与遗传性疾病存在关联（Aboobacker&Gupta，2022；Dupré&Viraben，1990；Wei等，2018）。

该疾病发病年龄范围较广，可影响青少年至成年人，平均发病年龄为52岁（Aliagˇaogˇlu等，2008）。

口腔临床表现为：在舌部、唇部、颊黏膜、硬腭和咽后壁黏膜上出现多个浅棕色至棕黑色斑点，大小为0.1-0.5厘米；肢端和皮肤受累时，也会出现与口腔黏膜类似的斑点和斑片，尤其多见于手指和脚趾表面（Aboobacker&Gupta，2022）。半数至三分之二的病例中可见手指甲和/或脚趾甲色素沉着，有时表现为纵向条纹（Mignogna等，1999；Moore等，2004；Nikitakis&Koumaki，2013）。

本文报道1例老年女性口腔黏膜色素沉着病例，最终确诊为劳吉尔-亨齐克尔综合征。

病例报告

患者，女，84岁，居住于某养老机构。患者不吸烟，有高血压、慢性心功能不全及轻度痴呆病史，目前未服用任何药物。患者无躯体不适症状，定期就诊于内科医生。患者入住养老机构后，牙科保健师为其进行首次口腔检查时，因患者提及对自身唇部发黑存在担忧，遂被转诊至牙医处接受详细检查。

牙医检查发现，患者上下唇、颊黏膜及牙龈处存在多个大小不一的棕黑色色素沉着斑片。同时，患者面部皮肤也观察到疑似生理性改变的色素沉着（图1）。患者表示，唇部色素沉着已存在5年以上，且颜色逐渐加深。患者病历中未提及任何可能导致口腔黏膜色素沉着的系统性疾病，也无服用可能引发色素沉着药物的记录。尽管未能立即明确诊断，但牙医已排除黏膜黑色素瘤的可能性。后续咨询皮肤科医生，皮肤科医生提示劳吉尔-亨齐克尔综合征的可能性，并建议仔细检查指甲和皮肤。在下次牙科检查中，观察到患者手指和脚趾无色素沉着，但左足第一趾甲存在纵向条纹（图2）。患者最终确诊为劳吉尔-亨齐克尔综合征。随后，医生向患者解释了其病情，告知无需积极治疗，仅需定期随访。此后，负责该患者的牙科保健师持续对其进行定期观察。1年后，牙医检查发现患者病情无变化。


图1

患者面部及口腔表现：（A）面部存在生理性色素沉着；（B-D）唇部、颊黏膜及牙龈可见口腔黏膜色素沉着。


图2

患者左足大趾甲可见纵向条纹。

讨论

本文报道1例养老机构老年居住者因劳吉尔-亨齐克尔综合征导致口腔黏膜色素沉着的罕见病例。

在养老机构等各类照护机构提供医疗服务时，由于将居住者送至外部医院就诊会产生包括人员费用在内的高额成本，因此首先需在机构内部准确评估患者病情。

老年人口腔黏膜色素沉着的潜在病因多样，因此了解各类可能的鉴别诊断至关重要。由于劳吉尔-亨齐克尔综合征更倾向于一种排除性诊断，在确诊前需先排除其他疾病（Aboobacker&Gupta，2022）。口腔黏膜色素沉着病例中，首先需鉴别的疾病是黏膜黑色素瘤。黏膜黑色素瘤表现为棕色或黑色斑点、斑片或结节，最常见于40-70岁人群，且具有侵袭性。其最常见的受累部位为硬腭或牙槽龈（Femiano等，2008；Lambertini等，2018）。此外，大多数口腔黏膜黑色素瘤表现为在看似正常的黏膜上出现新病变，但约30%-50%的病例会出现持续数月的口腔色素沉着。口腔色素沉着持续时间较长并不能排除口腔黏膜黑色素瘤的可能（Femiano等，2008）。与黑色素瘤不同，劳吉尔-亨齐克尔综合征表现为口腔黏膜多部位色素沉着，且伴有皮肤和指甲症状。

生理性色素沉着的临床表现可能与劳吉尔-亨齐克尔综合征相似，均表现为大小和形态各异的斑点，且随年龄增长而增多（Rosebush等，2019）。但劳吉尔-亨齐克尔综合征还会在指甲、皮肤等其他部位出现色素沉着。此外，鉴别诊断还应包括常见的色素斑，这类色素斑通常表现为单一部位的色素沉着（Rosebush等，2019）。


与劳吉尔-亨齐克尔综合征具有相似黏膜色素沉着表现的重要系统性疾病包括：波伊茨-耶格综合征（Peutz-Jegherssyndrome）、常染色体显性遗传性皮肤病，以及由肾上腺皮质功能不全引起的内分泌疾病——艾迪生病（Addison’sdisease）。但这些疾病均具有各自独特的其他体征和症状（Lalosevic等，2015）。此外，患有这些疾病的老年患者，其系统性疾病通常已被确诊。当然，虽有其他系统性疾病也可能导致口腔黏膜色素沉着，但这类疾病较为罕见。

由于多种药物可能引起口腔黏膜色素沉着，因此在劳吉尔-亨齐克尔综合征的鉴别诊断中，还需考虑药物诱导性色素沉着（Lenane&Powell，2000；Yuan&Woo，2015）。在此类情况下，详细了解患者的病史和用药史至关重要。其中，癌症化疗药物引起的色素沉着备受关注。烷化剂（如环磷酰胺、卡铂、吉西他滨）等抗癌药物，以及抗代谢药（如5-氟尿嘧啶、替加氟）等，均可能导致口腔黏膜、皮肤和指甲出现类似的色素沉着（Deutsch等，2020）。一般而言，药物诱导性色素沉着在用药数月至数年后出现，停药后会逐渐消退（Lalosevic等，2015）。但癌症化疗药物引起的色素沉着在用药后数周内即会出现，且持续时间较长。

吸烟者黑变病在牙科临床实践中较为常见，多发生于唇部和前牙龈。由于这类色素沉着在戒烟后仍可能持续存在，因此需询问患者的吸烟史（Multani，2013）。

本例患者中，因观察到其面部皮肤存在生理性色素沉着，因此在鉴别诊断中也考虑了口腔黏膜生理性色素沉着的可能性。但由于患者口腔黏膜色素沉着颜色较深且较为明显，故怀疑存在某种疾病。尽管起初我们对该疾病并不了解，但结合患者病史和用药史无特殊异常，且存在指甲色素沉着的表现，最终确诊为劳吉尔-亨齐克尔综合征。

目前，劳吉尔-亨齐克尔综合征最可能的病因被认为是：黑素细胞活性增强导致黑素小体形成增多，进而使黑色素在黏膜基底层堆积，而黑素细胞的数量和形态均正常（Aboobacker&Gupta，2022；Moore等，2004；Yago等，2008）。

在色素沉着的治疗方面，尽管可采用冷冻治疗和多种激光治疗，但复发较为常见。此外，避免日晒也十分重要（Ergun等，2013；Zuo等，2010）。

牙科从业者对口腔黏膜的白色和红色疾病（如白斑病、扁平苔藓）相对熟悉，但对黑色和棕色疾病的认知度较低。劳吉尔-亨齐克尔综合征作为一种可引起口腔黏膜色素沉着的疾病，在牙科领域的知晓度较低，而在皮肤科领域更为人熟知（Lalosevic等，2015）。

结论

本文报道1例养老机构老年居住者罹患劳吉尔-亨齐克尔综合征的病例，该疾病在牙科专业人员中的知晓度较低。提高牙医对口腔黏膜色素沉着相关疾病的认知，将对其临床实践（尤其是在外部机构开展的临床工作）提供极大帮助。

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作者：Yosuke Iijima ,Nami Nakayama,Miki Yamada,Shunsuke Hino,Norio Horie,Takahiro Kaneko
原文：doi:10.1177/23337214231191295