苯妥英钠引起的牙龈增生治疗《病例报告》

苯妥英钠引起的牙龈增生治疗《病例报告》

本文引用：作者Gupta D, Chowdhary Z, Mehrotra S, 译者Dr.weng(January 16, 2026) Multidisciplinary Management of Phenytoin-Induced Gingival Enlargement: A Case Report. Cureus 18(1): e101660. doi:10.7759/cureus.101660

摘要  

本病例报告描述了1例21岁女性癫痫患者，在接受苯妥英钠治疗18个月后出现广泛性牙龈增生。患者主诉存在疼痛、咀嚼困难及美观困扰。临床检查可见广泛性水肿性牙龈增生，探诊出血阳性，伴假性牙周袋及龈下牙石。治疗采用多学科协作模式，首先与患者主治医生协商调整替代药物方案。随后实施包括洁治、根面平整及口腔卫生强化的非手术牙周治疗以减轻炎症。待牙龈状况改善后，行外斜式牙龈切除术。组织病理学检查证实符合苯妥英钠相关性牙龈增生特征。术后愈合良好，患者接受长期牙周支持治疗。本病例强调了内科医生与口腔专业人员协作在药物性牙龈增生管理中的重要性。结合药物调整与牙周治疗的综合方案可恢复口腔健康、改善美观，提升患者自信及生活质量。

引言  

牙龈增生定义为牙龈组织体积的异常增大，可由系统性疾病、慢性炎症或药物治疗引起。在药物性牙龈增生（DIGE）中，抗癫痫药（如苯妥英钠）、钙通道阻滞剂（如硝苯地平）及免疫抑制剂（如环孢素）为最常见诱因。苯妥英钠作为治疗癫痫发作的常用抗癫痫药物，据报道长期用药患者中约50%会出现牙龈增生。该病症可影响口腔卫生维护、美观及整体生活质量，在印度人群中患病率约为15%-50%。  

根据2017年世界牙周病学研讨会分类标准，药物性牙龈增生归类于非菌斑相关性牙龈疾病，其中苯妥英钠相关性牙龈增生（PIGE）被列为特定亚型。与由炎症、系统性疾病或肿瘤性因素引起的非药物性牙龈增生不同，药物性牙龈增生虽以药物因素为主导，但会受菌斑相关性炎症影响。这一区分具有重要临床意义，提示药物性牙龈增生需采取内科与牙周联合管理策略。  

苯妥英钠相关性牙龈增生的发病机制呈多因素性，涉及药物引起的细胞代谢改变、遗传易感性及口腔卫生状况。其增生反应与牙龈组织成纤维细胞功能及其他细胞成分的异常相关。此外，菌斑堆积等局部因素及患者炎症反应会加重病情严重程度并增加治疗难度。  

苯妥英钠相关性牙龈增生的管理需口腔专业人员与内科医生协同实施多学科方案。药物干预可能包括替换为牙龈增生风险更低的替代抗癫痫药物。牙周治疗涵盖非手术与手术手段：非手术治疗以菌斑控制、洁治及根面平整为核心，旨在减轻炎症；对于重度病例，常需通过牙龈切除术等手术方式恢复功能与美观。长期疗效取决于患者对家庭护理教育的依从性、治疗动机及维持牙龈健康的牙周支持治疗，以降低复发风险。

除传统非手术及手术治疗外，近期研究证据强调了牙龈表型在长期稳定性中的作用，其中薄型牙龈表型更易发生炎症和复发。因此，辅助性软组织调控技术及生物辅助材料被用于改善手术治疗后牙龈稳定性的研究。生物制剂如可注射富血小板纤维蛋白、透明质酸等，已被证实可有效增加软组织厚度、促进创面愈合并降低复发风险。

病例报告

患者为21岁女性，因"疼痛伴咀嚼困难6个月"就诊于牙周科。既往有3年癫痫病史，近18个月规律服用苯妥英钠（100 mg）及苯巴比妥（50 mg），均为每日2次。患者自述在开始苯妥英钠治疗约6个月后，注意到牙龈出现异常变化。

临床检查可见：全口牙龈呈广泛性水肿性增生，累及前后牙区。增生组织延伸至后牙咬合面，前牙则从切端1/3延伸至中1/3区域（图1）。牙龈呈淡红色，探诊出血明显，提示存在继发性炎症。同时可见全口假性牙周袋形成、牙齿松动及龈下牙石沉积。


图1 术前观（苯妥英钠诱导的牙龈增生）

向患者充分告知病情后，建议其与主诊医师会诊以探讨苯妥英钠替代治疗方案。完善血液检查以排除牙周手术全身禁忌证后，首先实施非手术牙周治疗，包括龈上洁治、龈下刮治及根面平整术、口腔卫生指导强化，并予0.12%氯己定含漱液含漱。2个月后复诊时，可见牙龈炎症及肿胀程度显著减轻（图2）。


图2 洁治及根面平整术后观（牙龈炎症减轻）

针对持续存在的牙龈增生，制定手术治疗方案。在局部麻醉下，使用Crane-Kaplan牙周袋标记器标记出血点。以11号刀片作连续外斜切口，保留牙龈自然轮廓（图3A）。切除增生牙龈组织，清除肉芽组织，彻底清创术区。切除的组织经10%福尔马林固定后送组织病理学检查（图3B）。采用间断缝合关闭创口，随后放置牙周塞治剂（图3C、3D）。


图3：(A) 使用11号刀片完成的外斜切口；(B) 切除的牙龈组织标本；(C) 牙龈切除术后放置的缝合线；(D) 术区应用的牙周塞治剂

术后护理包括抗生素、止痛药及口腔卫生指导。患者愈合情况良好，随后进入牙周支持治疗阶段。组织病理学检查显示：可见不全角化复层鳞状上皮伴增生，上皮钉突伸长并向结缔组织内延伸；下方基质中胶原纤维增多，可见梭形成纤维细胞，且存在以淋巴细胞和浆细胞为主的密集炎性浸润，同时可见多支血管（图4）。术后6个月复查显示，患者牙龈愈合良好，牙龈形态稳定（图5）。


图4：4倍放大的组织病理学图像，可见不全角化复层鳞状上皮增生伴伸长的上皮钉突


图5：术后6个月视图，显示牙龈愈合良好且形态稳定

讨论  

苯妥英钠仍是癫痫患者最常用的抗惊厥药物之一，但其长期使用与牙龈增生密切相关。其他可引发该病症的药物还包括钙通道阻滞剂和免疫抑制剂。研究显示，近半数长期使用苯妥英钠的患者会发生苯妥英钠相关性牙龈增生（PIGE）。除功能障碍外，牙龈增生引发的美观问题常对患者产生显著的心理社会影响。  

PIGE的发病机制涉及多因素作用。成纤维细胞活性改变及细胞外基质过度沉积被认为是核心机制。转化生长因子-β（TGF-β）等多条信号通路参与调控成纤维细胞增殖与胶原合成，并抑制胶原降解。药物代谢酶（如CYP2C9）的基因变异可能影响个体易感性。此外，白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等炎症介质，以及菌斑堆积等局部因素会进一步加重牙龈过度增生[。  

本病例强调了多学科协作在PIGE管理中的重要性。与患者的内科医生协作，在控制癫痫发作的前提下评估抗惊厥治疗方案的调整至关重要。首先通过非手术治疗减少菌斑诱导的炎症，随后对持续增生的牙龈行牙龈切除术。这一治疗流程符合现有证据——当非手术治疗不足以控制病情时，中重度病例常需手术干预。术后维护对预防复发、保障长期稳定性至关重要。通过正确刷牙、牙间隙清洁及使用辅助性抗菌漱口水实现每日菌斑控制，可有效减少牙龈炎症（牙龈过度增生进展与复发的主要调节因素）。结合规律的牙周支持治疗，良好的居家护理有助于维持手术塑造的牙龈形态，提升牙周稳定性，并显著降低复发风险。

药物性牙龈增生（DIGE）的替代药物治疗选择及管理策略，卡马西平、丙戊酸等替代药物与牙龈增生风险较低相关，可在特定患者中考虑使用。此外，已有研究证实，补充叶酸可减轻苯妥英钠诱导的牙龈病变严重程度，这一作用在儿童患者中尤为显著。然而，有效的菌斑控制仍是管理的基石——口腔卫生维护不佳会显著加重牙龈增生的严重程度。  

牙龈增生的复发受多种因素影响，包括持续暴露于致病药物、菌斑控制不足及不规律的牙周支持治疗。即使手术干预成功，口腔卫生不良引发的持续性炎症刺激仍可能激活成纤维细胞增殖及细胞外基质堆积，导致牙龈组织再次增生。以其他抗癫痫药物替代苯妥英钠虽可显著降低复发风险，但无法完全消除。因此，通过严格的家庭口腔护理、规律的牙周随访及密切的医-牙协作进行长期维护至关重要，其核心在于监测牙龈健康状态、早期识别复发迹象并维持临床稳定性。  

本病例凸显了口腔专业人员在药物性牙龈增生早期识别与管理中的关键作用。结合内科与牙周干预的综合治疗，可恢复患者的口腔功能与美观，同时提升整体生活质量。多学科协作模式通过同步解决疾病的药物因素与牙周因素，能确保患者获得最佳预后。  

对于苯妥英钠诱导的牙龈增生（PIGE），细致的家庭口腔护理及配合牙周支持治疗是维持疗效的核心。有效的菌斑控制可减轻牙龈炎症并降低疾病复发风险。规律的维护期复诊有助于早期发现复发性改变，并强化患者对口腔卫生措施的执行。即使手术成功，若存在口腔卫生不良或持续药物暴露，复发风险依然存在，这进一步强调了频繁随访的必要性。  

结论  

苯妥英钠诱导的牙龈增生（PIGE）是长期抗癫痫治疗中公认的并发症，可显著影响患者的口腔功能、美观及生活质量。其有效管理需结合药物干预与牙周治疗，体现了内科医师与口腔专业人员协作的重要性。本病例表明，通过非手术治疗、手术干预及牙周支持治疗相结合的多学科模式，可实现长期稳定的临床疗效。早期识别、患者教育及规律维护是预防复发、提升整体治疗成功率的关键。

参考文献：
Marshall RI, Bartold PM: Medication induced gingival overgrowth. Oral Dis. 1998, 4:130-51. 10.1111/j.1601-0825.1998.tb00269.x
Dongari-Bagtzoglou A: Drug-associated gingival enlargement. J Periodontol. 2004, 75:1424-31. 10.1902/jop.2004.75.10.1424
Urolagin SS, Swaroop D, Agrawal C, Dholakia P, Karalwad MB: Management of phenytoin-induced gingival enlargement in a patient with antiphospholipid antibody syndrome: a rare case report. J Indian Soc Periodontol. 2016, 20:561-4. 10.4103/0972-124X.201693
Holmstrup P, Plemons J, Meyle J: Non-plaque-induced gingival diseases. J Clin Periodontol. 2018, 45:S28-43. 10.1111/jcpe.12938
Kataoka M, Kido J, Shinohara Y, Nagata T: Drug-induced gingival overgrowth-a review. Biol Pharm Bull. 2005, 28:1817-21. 10.1248/bpb.28.1817
Dhalla N, Gopal L, Palwankar P: Drug induced gingival enlargement - phenytoin: an overview and case report. J Surg Case Rep. 2024, 2024:rjae304. 10.1093/jscr/rjae304
Veena KM, Mohammed Hasil V, Shenoy P, Abhijna Ballal R, Shetty SK: Drug-induced gingival enlargement: a comparative study on the effect of phenytoin, gabapentin, and cyclosporin on gingival fibroblast cells. Mol Biotechnol. 2025, 10.1007/s12033-025-01397-6
Camargo PM, Melnick PR, Pirih FQ, Lagos R, Takei HH: Treatment of drug-induced gingival enlargement: aesthetic and functional considerations. Periodontol 2000. 2001, 27:131-8. 10.1034/j.1600-0757.2001.027001131.x
Idris MI, Burhan AS, Hajeer MY, Sultan K, Nawaya FR: Efficacy of the injectable platelet-rich fibrin (i-PRF) in gingival phenotype modification: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. BMC Oral Health. 2024, 24:1331. 10.1186/s12903-024-05109-5
Faour NH, Dayoub S, Hajeer MY: Evaluation of the hyaluronic acid versus the injectable platelet-rich fibrin in the management of the thin gingival phenotype: a split-mouth randomized controlled clinical trial. Cureus. 2022, 14:e25104. 10.7759/cureus.25104
Corrêa JD, Queiroz-Junior CM, Costa JE, Teixeira AL, Silva TA: Phenytoin-induced gingival overgrowth: a review of the molecular, immune, and inflammatory features. ISRN Dent. 2011, 2011:497850. 10.5402/2011/497850
Kato T, Okahashi N, Kawai S, Kato T, Inaba H, Morisaki I, Amano A: Impaired degradation of matrix collagen in human gingival fibroblasts by the antiepileptic drug phenytoin. J Periodontol. 2005, 76:941-50. 10.1902/jop.2005.76.6.941
Farook FF, Nizam MN, Alshammari A: An update on the mechanisms of phenytoin induced gingival overgrowth. Open Dent J. 2019, 13:1-6.
Balakrishnan P, Ramesh V, Balamurali PD, Kennedy Babu SP, Prasad KV, Gandhimadhi D: How genetic variation was analyzed in phenytoin-induced gingival enlargement using single-nucleotide polymorphism of candidate gene CYP2C9?. J Oral Maxillofac Pathol. 2020, 24:505-9. 10.4103/jomfp.JOMFP_273_18
Majola MP, McFadyen ML, Connolly C, Nair YP, Govender M, Laher MH: Factors influencing phenytoin-induced gingival enlargement. J Clin Periodontol. 2000, 27:506-12. 10.1034/j.1600-051x.2000.027007506.x
Moffitt ML, Bencivenni D, Cohen RE: Drug-induced gingival enlargement: an overview. Compend Contin Educ Dent. 2013, 34:330-6.
Arya R, Gulati S, Kabra M, Sahu JK, Kalra V: Folic acid supplementation prevents phenytoin-induced gingival overgrowth in children. Neurology. 2011, 76:1338-43. 10.1212/WNL.0b013e3182152844
Marshall RI, Bartold PM: A clinical review of drug-induced gingival overgrowths. Aust Dent J. 1999, 44:219-32. 10.1111/j.1834-7819.1999.tb00224.x
Seymour RA, Ellis JS, Thomason JM: Risk factors for drug-induced gingival overgrowth. J Clin Periodontol. 2000, 27:217-23. 10.1034/j.1600-051x.2000.027004217.x