解码牙颌面畸形发病新机制 | 华西口腔毕瑞野副教授、祝颂松教授和樊怡教授合作发表最新研究结果

解码牙颌面畸形发病新机制 | 华西口腔毕瑞野副教授、祝颂松教授和樊怡教授合作发表最新研究结果

近日，四川大学华西口腔医学院（华西口腔医院）正颌及关节外科毕瑞野副教授与祝颂松教授、樊怡教授共同通讯在口腔医学顶级期刊《牙科学研究杂志》（Journal of Dental Research）（影响因子：5.9，中国科学院期刊分区：1区Top）上发表题为“CaSRactivation triggers mandibular overgrowth infMPpatients and mice”的研究型论文。四川大学华西口腔医学院博士研究生方涵、李沛然、魏雅莉为该文共同第一作者。

下颌前突（MP）是东亚人群中最高发的牙颌面畸形，也是我科的主要诊治疾病之一。部分下颌前突患者具有家族遗传倾向，称为家族性下颌前突 (fMP)。以往数十年经全基因组（WES）谱系分析发现了十余个疾病相关位点，但不同位点的致病机制均缺乏系统论证与阐明。毕瑞野副教授团队研究通过比较5个东亚fMP家系成员与非家族MP患者的表型与遗传信息，通过WES首次筛选出CaSR: rs117375173作为fMP潜在致病位点。进一步建立L-Trp诱导的CaSR半激活小鼠模型与Gli1-CreER;Casrfl/f;tdTomato+成骨干细胞CaSR敲除-示踪小鼠模型，发现CaSR异常半激活导致下颌骨长度显著增加，成骨分化更活跃；而CaSR成骨谱系敲除则导致小鼠下颌骨生长迟缓，颌骨干细胞成骨分化命运受阻，破骨活跃。相关结果揭示了CaSR功能稳态对下颌骨成骨/破骨平衡的协调作用，并证明遗传位点突变导致CaSR异常激活是东亚fMP人群骨性III类畸形表型遗传性的潜在关键致病因素。

相关研究成果首次实现了家族性下颌前突的疾病临床表型-基因组学-蛋白结构学-靶向功能干预全流程论探究，为下颌前突患者的早期诊断与精准干预提供了全新的理论依据和研究方向。



建立fMP家系患者临床表型-基因突变位点-功能蛋白异构-靶向干预动物实验研究链条，解码牙颌面畸形发病新机制